Šizofrēnijas glutamatergiskā hipotēze

Šizofrēnija ir sarežģīts traucējums, kas skar aptuveni 1% pasaules iedzīvotāju, ir viens no svarīgākajiem hroniskās invaliditātes cēloņiem. Lai gan pašlaik nav lielas vienošanās par tās etioloģiju, pēdējos gados tas ir saistīts ar glutamatergiskās neirotransmisijas izmaiņām. Šādā veidā šizofrēnijas glutamatergiskā hipotēze ir jauna pieeja šī garīgā traucējuma cēloņiem un iespējamai ārstēšanai, kurā varonis ir glutamāta mehānisms..

Šī hipotēze uzsver neirotransmitera, ko sauc par glutamātu, neveiksmi. Process, kas notiek, ir glutamāta hipofunkcija. Lai labāk izprastu šī neirotransmitera mehānismu šizofrēnijā, ir svarīgi zināt, kā tas darbojas un ko veido šizofrēnija. Mēs padziļinām.

Glutamāta pārpalikums iedarbojas uz dažādiem receptoriem, aktivizējot neirotoksiskus procesus.

Kas ir glutamāts?

Glutamāts ir viens no galvenajiem nervu sistēmas neirotransmiteriem. Tas ir atbildīgs par 80% no mūsu smadzeņu patērētās enerģijas. Turklāt tā piedalās dažos metabolisma procesos, antioksidantu ražošanā, mehāniskajās un sensorās sistēmās, emocijās un uzvedībā..

Šis neirotransmiters iedarbojas uz ierosmes reakciju un iejaucas neiroplastiskuma procesos, tas ir, mūsu smadzeņu spēja pielāgoties pieredzes rezultātā. Tā arī iesaistās mācību procesos un ir saistīta ar citiem neirotransmiteriem, piemēram, GABA un dopamīnu..

Kad synaptic vezikulās izdalās glutamāts, tas aktivizē dažādus ceļus. Turklāt šis neirotransmiters ir saistīts ar citu GABA, tā prekursoru. GABA darbojas, deaktivizējot ceļus, kuros glutamāts ir aktivizējies, tāpēc tas ir antagonists pret glutamātu..

No otras puses, glutamāts iejaucās kognitīvajā, atmiņas, motora, maņu un emocionālajā informācijā. Nav nejaušība, ka mēs esam sākuši pētīt savas attiecības ar šizofrēniju, ja mēs uzskatām, ka tā darbība ir kognitīvā un uzvedības līmenī..

Kas ir šizofrēnija?

Šizofrēnija ir nopietns garīgs traucējums, kas būtiski ietekmē cilvēka dzīves kvalitāti. Saskaņā ar pašreizējo psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatu parasti rodas šādi simptomi:

• Halucinācijas. Tie ir redzes vai dzirdes uztveres, kas nepastāv.
• Maldi. Tie ir saistīti ar pārliecību, ka personai ir kaut kas, kas nav taisnība. Tas ir, tas ir spriedums vai nepatiesa pārliecība, ka indivīds saglabā lielu pārliecību.
• Neorganizēta valoda. Mulsinoša valodas lietošana. Piemēram, bieža nobraukšana no sliedēm vai neatbilstība.
• Negatīvi simptomi. Tas ir saistīts ar abulijas klātbūtni (enerģijas trūkums, lai pārvietotos) vai samazinātu emocionālo izpausmi.
• Neorganizēta vai katatoniska uzvedība.

Lai šizofrēnijai būtu divi vai vairāki iepriekš minētie simptomi, vienu mēnesi vai mazāk, ja to ārstē pareizi turklāt ir jābūt noturīgām pārmaiņu pazīmēm vismaz 6 mēnešus. Ir jāpanāk viena vai vairāku galveno jomu (darbs, attiecības, personīgā aprūpe) darbība..

No otras puses, Slimība ir izslēgta, ja šie simptomi rodas kādas vielas iedarbības dēļ. Turklāt, ja anamnēzē ir autisma spektra traucējumi, šizofrēniju diagnosticē tikai tad, ja halucinācijas un murgi ir smagi.

Glutamatergiskās hipotēzes izcelsme

Glutamatergiskā hipotēze radās, mēģinot reaģēt uz pieaugošo nepieciešamību atrast teoriju, kas izskaidro šo slimību, tā kā, neraugoties uz dažām teorijām, tās nebija pietiekamas, lai izprastu šizofrēnijas mehānismu.

Tādējādi sākumā tika uzskatīts, ka šizofrēnijas cēlonis bija problēma, kas saistīta ar dopamīnu. Pēc tam pētnieki saprata, ka glutamātam papildus dopamīnam ir bijusi būtiska nozīme un ka tas varētu būt saistīts ar šo slimību. Tādējādi glutamatergiskā hipotēze, kas to ierosināja Šizofrēniju izraisa glutamāta hipofunkcija zarnu trakta projekcijās. Tas nozīmē, ka šī neirotransmitera normālās funkcijas samazināšanās smadzeņu kortikālajā rajonā.

Tagad labi, Šizofrēnijas glutamatergiskā hipotēze neizslēdz dopamīnerģisko hipotēzi. Tas ierosina, ka, ja ir glutamāta hipofunkcija, rodas dopamīna ievadīšanas palielināšanās. Tas ir, šī hipotēze ir papildinājums dopamīna teorijai.

Glutamāta neironi rada aktivitāti GABA interneuronos, kas savukārt ir atbildīgi par glutamatergisko neironu nomākšanu. Tad tie novērš hiperaktivāciju un līdz ar to nav lieko glutamāta. Šis process nepieļauj neironu nāvi. Šizofrēnijā šī sistēma tiek ietekmēta.

Receptori, kas iesaistīti saskaņā ar glutamatergisko hipotēzi

Kā jau iepriekš minēts, Glutamatergiskā hipotēze ir saistīta ar glutamatergisko receptoru disfunkciju, jo šizofrēnijā tie rada mazākas kortikālās darbības un līdz ar to arī dažu simptomu parādīšanos. Citiem vārdiem sakot, kad glutamatergiskie receptori nespēj pildīt savu lomu, parādās šis traucējums.

Šo receptoru nozīme tika atklāta, ievadot intravenozas vielas, kas tos bloķēja. un tas savukārt izraisīja kognitīvos un uzvedības simptomus, kas līdzīgi tiem, kas rodas šizofrēnijā.

No otras puses, glutamāta receptoriem, kas arī ir pētīti šizofrēnijā šādi:

• Jonotropika. Tie ir receptori, kas mijiedarbojas ar joniem, piemēram, kalciju un magniju. Piemēram, NMDA receptors, AMPA un kaināts. Turklāt tiem raksturīga ātru signālu pārraide.
• Metabotropika. Tie ir receptori, kas saistās ar G proteīniem un kam raksturīga lēna pārraide.

Jāuzsver, ka, lai gan ir daži precīzi rezultāti, pastāv arī citas pretrunas. NMDA ir lielāks biežums un labāki rezultāti. Tika pētīta arī AMPA un kainātu receptoru darbība, bet rezultāti nav konsolidēti.

Turklāt, ja NMDA receptori darbojas vāji, tie izraisa neironu nāvi un līdz ar to uz šizofrēniju raksturīgas uzvedības disfunkcijas.. Un, tāpat kā ampa un kaināta receptoriem, ir nepieciešami konsekventi dažādu autoru dati, lai informāciju varētu uzskatīt par būtisku.

No otras puses, metabotropu receptoriem, ir saistīti ar neironu aizsardzību. Mainot glutamāta iedarbību, samazinās. Tāpēc tie rada uzvedības problēmas, kas ir raksturīgas šizofrēnijai. Tāpat ir vairāki pētījumi, kas vērsti pret šizofrēnijas terapeitisko darbības jomu.

Terapeitiskās iespējas no glutamatergiskās hipotēzes

No glutamatergiskās hipotēzes ir izveidotas farmakoloģiskās vielas, kas mēģina atdarināt glutamāta receptoru lomu.. Acīmredzot, eksperimentālā līmenī ir iegūti labi rezultāti.

Tomēr tas nenozīmē, ka process ir vienkāršs vai ka ārstēšana ir efektīva. Nav viegli kontrolēt receptoru aktivizāciju un hiperaktivācija var būt kaitīga. Turklāt, tā kā pētījumos ir uzsvērti globāli simptomi, nevis domēni, un lielākā daļa gadījumu ir veikti ar dzīvniekiem, mēs nevaram droši zināt precīzu saistību starp simptomu un smadzeņu lokalizāciju cilvēkam.

Glutamatergiskā hipotēze ir liels solis, taču nedrīkst aizmirst, ka šizofrēnijā ne tikai bioloģiskie, bet arī vides faktori.. Turpmākie pētījumi varētu apvienot dažādus aspektus, lai labāk izprastu šo traucējumu. Iespējams, ka integrālai pieejai būtu labi saprast visus ar šo traucējumu saistītos faktorus.

Bibliogrāfiskās atsauces

Gaspar, P. A., Bustamante, L.M., Silvija, H., un Alboitiz, F. (2009). Molekulārais mehānisms šizofrēnijas glutamatergiskās disfunkcijas apstākļos: terapeitiskas sekas. Neiroķīmijas žurnāls, 111, pp. 891-900.

5 mīti par šizofrēniju Cilvēki, kuriem diagnosticēta šizofrēnija, bieži cieš no stigmatizācijas un diskriminācijas no savas vides. Lasīt vairāk "