Zellweger sindroma cēloņi, simptomi un ārstēšana

Zellweger sindroms, jaundzimušo adrenoleukodistrofija, inficējošā Refsum slimība un hiperpipolskābe ir visas Zellweger spektra traucējumi. Šī slimību kopa ietekmē šūnu organellu bioģenēzi, ko sauc par "peroksisomu" dažādās pakāpēs, kas var izraisīt priekšlaicīgu nāvi..

Šajā rakstā mēs aprakstīsim Zellweger sindroma galvenie cēloņi un simptomi, visnopietnākais peroksisomu bioģenēzes traucējumu variants. Pārējās šīs grupas izmaiņās pazīmes ir līdzīgas, bet tām ir mazāka intensitāte.

• Saistīts raksts: "Atšķirības starp sindromu, traucējumiem un slimībām"

Kas ir Zellweger sindroms?

Zellweger sindroms ir slimība, kas ietekmē tādas funkcijas kā muskuļu tonusu vai redzes un dzirdes uztveri, kā arī kaulu vai orgānu audus, piemēram, sirdi un aknas. Tās izcelsme ir saistīta ar mutāciju klātbūtni noteiktos gēnos, kurus pārnes ar autosomālo recesīvo mantojumu.

Bērni, kuriem diagnosticēts Zellweger sindroms mirst pirms pirmā dzīves gada beigām. Daudzi no viņiem mirst pirms 6 mēnešiem aknu vai elpošanas un kuņģa-zarnu trakta sistēmu izmaiņu dēļ. Tomēr cilvēki ar viegliem variantiem var dzīvot līdz pilngadībai.

Pašlaik nav zināmas ārstēšanas, kas atrisinātu dziļās izmaiņas, kas izraisa Zellweger sindromu, tāpēc šīs slimības ārstēšana ir simptomātiska.

• Varbūt jūs interesē: "Rabdomiolīze: simptomi, cēloņi un ārstēšana"

Zellweger spektra traucējumi

Tagad ir zināms, ka Zellweger sindroms ir daļa no slimību grupas tiem ir tāds pats ģenētiskais cēlonis: peroksisomu biogenēzes traucējumi (organellām, kurām ir nozīme fermentu darbībā), pazīstams arī kā "Zellweger spektra traucējumi"..

Klasiskais Zellweger sindroms ir visnopietnākais peroksisomu bioģenēzes traucējumu variants, savukārt starpposma smaguma gadījumi tiek saukti par "jaundzimušo adrenoleukodistrofiju" un vieglākiem gadījumiem, piemēram, "inficējošā Refsum slimība". Hiperspekoliskā acidēmija ir arī šīs pārmaiņas zema intensitātes forma.

Agrāk tika uzskatīts, ka šīs izmaiņas bija neatkarīgas viena no otras. Zellweger sindroms bija pirmais, kas tika aprakstīts 1964. gadā; pārējo spektra traucējumu noteikšana notika nākamajās desmitgadēs.

Simptomi un galvenās pazīmes

Zellweger sindroma gadījumā peroksisoma biogenēzes izmaiņas izraisa to rašanos neiroloģiski deficīti, kas izraisa plašu simptomu klāstu dažādās sistēmās un ķermeņa funkcijās. Šajā ziņā traucējuma pazīmes ir saistītas ar smadzeņu attīstību un jo īpaši uz neironu migrāciju un pozicionēšanu.

Starp Zellweger sindroma simptomiem un visbiežāk sastopamajām pazīmēm ir:

• Samazināts muskuļu tonuss (hipotonija)
• Krampji
• Dzirdes sensoro spēju zudums
• Acu sistēmas un redzes izmaiņas (nistagms, katarakta, glaukoma)
• Grūtības ēst pārtiku
• Normālas fiziskās attīstības traucējumi
• Raksturīgo sejas īpašību klātbūtne (Plakana seja, augsta piere, plaša deguna ...)
• Citu morfoloģisku izmaiņu klātbūtne (mikrocefālija vai makrocepālija, locījumi kaklā ...)
• Kaulu struktūras traucējumi, īpaši chondrodysplasia punctata (skrimšļa kalcifikācija)
• Palielināts attīstības risks sirds, aknu un nieru darbības traucējumi
• Elpošanas traucējumi, piemēram, apnoja
• Cistu parādīšanās aknās un nierēs
• Palielināts aknu izmērs (hepatomegālija)
• Encefalogrāfiskā ieraksta (EEG) noviržu noteikšana
• Vispārējs nervu sistēmas darbības traucējums
• Centrālās nervu sistēmas aksonisko šķiedru hipomielizācija

Šīs slimības cēloņi

Zellweger sindroms ir saistīts ar mutāciju klātbūtni vismaz 12 gēnos; Lai gan var būt izmaiņas vairāk nekā vienā no tām, pietiek ar to, ka ir mainīts gēns, lai parādītu iepriekšējā sadaļā aprakstītos simptomus. Apmēram 70% gadījumu mutācija atrodas PEX1 gēnā.

Slimība tiek pārnesta caur autosomālu recesīvo mantojuma mehānismu. Tas nozīmē, ka personai jāgūst mutācijas kopija no katra vecāka gēna, lai parādītu tipiskos Zellweger sindroma simptomus; ja abiem vecākiem ir mutants gēns, ir 25% risks saslimt ar šo slimību.

Šie gēni ir saistīti ar peroksisoma sintēzi un darbību, tādu orgānu kā aknu šūnu pastāvīgās struktūras, kas ir būtiskas taukskābju metabolizācijai, atlieku likvidēšanai un smadzeņu attīstībai kopumā. Mutācijas maina peroksisoma gēna ekspresiju.

Ārstēšana un vadība

Līdz šim Zellweger sindroma efektīva ārstēšana nav zināma, neskatoties uz labāku izpratni par ģenētiskajām, molekulārajām un bioķīmiskajām izmaiņām, kas saistītas ar šo slimību. Tāpēc Šādos gadījumos lietotās terapijas pamatā ir simptomātiskas un pielāgoties katra konkrētā gadījuma pazīmēm.

Pienācīgas ēšanas problēmas ir pazīme ar īpašu nozīmi nepietiekama uztura riska dēļ. Šādos gadījumos var būt nepieciešams izmantot barošanas zondi, lai mazinātu traucējumus mazo.

Zellweger sindroma ārstēšana notiek, izmantojot multidisciplināras komandas ietver pediatrijas, neiroloģijas speciālistus, ortopēdijas, oftalmoloģijas, audioloģijas un ķirurģijas, starp citām medicīnas zinātnes nozarēm.