MAOI (monoamīnoksidāzes inhibitori) ietekme un veidi

Lai gan vairums psihiatru pašlaik izvēlas selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSRI), noradrenalīnu (SNRI) vai abus neirotransmiterus (SNRI), lai ārstētu depresijas simptomus, netipiskos gadījumos tas joprojām tiek lietots ar dažiem biežumiem vecākais antidepresantu veids: MAOI.

Šajā rakstā mēs aprakstīsim monoamīnoksidāzes enzīmu inhibitoru galvenās sekas un trīs tipi, kas pastāv, atkarībā no šī fermenta apakšklases, ko inhibē zāļu darbība: neatgriezeniski un neselektīvi MAOI, MAO A inhibitori un MAO B inhibitori..

• Saistīts raksts: "antidepresantu veidi: īpašības un ietekme"

Kas ir MAOI? Šo zāļu ietekme

Monoamīnoksidāzes enzīma selektīvie inhibitori, kas pazīstami ar akronīmu "IMAO", ir pirmā zāļu grupa, kas tika izmantota depresijas ārstēšanai. Sākotnējais MAOI, iproniazīds, tika izstrādāts 1950-tajos gados kā zāles tuberkulozei un piesaistīja uzmanību, jo tas pozitīvi ietekmēja garastāvokli.

MAOIs izmanto a agonistu iedarbība monoaminergos neirotransmiteros, svarīgākie no tiem ir dopamīns, adrenalīns, noradrenalīns un serotonīns. Tas pats notiek ar pārējiem antidepresantiem, tostarp tricikliem, selektīvajiem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem un ceturtās paaudzes antidepresantiem..

Monoaminoksidāzes enzīms atrodas monoaminergo neironu asu galos. Tās funkcija ir novērst šāda veida neirotransmiterus, lai novērstu to uzkrāšanos. MAOI samazina šī fermenta aktivitāti un attiecīgi palielina monoamīnu līmeni.

Ir divi MAO enzīmu veidi: A un B. Kaut arī pirmais attiecas uz serotonīna un norepinefrīna metabolismu, kas ir ļoti nozīmīgs depresijas simptomiem, MAO B saistās ar dopamīna elimināciju, kas lielākoties ir saistīta ar cita veida traucējumiem, piemēram, Parkinsona slimību..

Pašlaik šīs narkotikas Tās galvenokārt izmanto, lai ārstētu netipisku depresiju, raksturīga pozitīva emocionāla reakcija uz patīkamiem notikumiem, svara pieaugums, hipersomnija un jutīgums pret sociālo noraidījumu. Daži no tiem attiecas arī uz panikas traucējumiem, sociālo fobiju, smadzeņu infarktu vai demenci.

MAOI veidi

Tālāk mēs aprakstīsim triju veidu monoamīnoksidāzes inhibitoru zāļu īpašības. Šis sadalījums ir saistīts ar diviem faktoriem: iedarbības intensitāti (MAO fermenta pārejošu inhibīciju vai pilnīgu iznīcināšanu) un selektivitāti attiecībā uz diviem MAO apakštipiem (A un B).

1. Neatgriezeniski un neselektīvi inhibitori

Sākotnēji MAOI pilnībā iznīcināja monoamīnoksidāzes fermentu, novērst tās darbību, līdz tas atkal tika sintezēts (kas notiek aptuveni divas nedēļas pēc farmakoloģiskās ārstēšanas sākuma). Tāpēc tās tika raksturotas kā "neatgriezeniskas".

Turklāt pirmie MAOI bija vērsti gan uz monoamīnoksidāzi A, gan uz B, lai tie nepārprotami palielinātu visu monoamīnu līmeni. Kvalifikators "neselektīvs" ir iegūts no šīs pazīmes.

Gan enzīms MAO A, gan B ir arī atbildīgs par lieko tiramīna, monoamīna, kuru uzkrāšanās izskaidro MAOI raksturīgākās blakusparādības, novēršanu: hipertensijas krīzes vai "siera efekts", kas var izraisīt sirdslēkmes vai smadzeņu asiņošana pēc tam, kad patērē pārtiku ar tiramīnu, piemēram, sieru, kafiju vai šokolādi.

Ņemot vērā, ka gan neatgriezeniski, gan neselektīvi inhibitori inhibē abus fermentus, ar to patēriņu saistītais tiramīna līmeņa pieaugums bija ārkārtīgs. Šāds risks izraisīja spēcīgu iejaukšanos šīs klases MAOI lietojošo cilvēku dzīvē un veicināja citu MAOI veidu attīstību ar specifiskāku ietekmi.

Starp šajā kategorijā esošajām zālēm, kuras vēl tiek pārdotas, mēs atrodamies Tranilcipromīns, izokarboksazīds, fenelīns, nialamīds un hidrakarbazīns. Visi no tiem pieder pie ķīmisko savienojumu grupas, kas pazīstami kā hidrazīni, izņemot transilcipromīnu.

2. Monoamīnoksidāzes A inhibitori

Saīsinājumi "RIMA" un "IRMA" (fermenta monoamīnoksidāzes atgriezeniskie inhibitori) tiek lietoti, lai apzīmētu MAOI veidu, kas pilnībā neizslēdz fermentu, bet inhibē tā aktivitāti, kamēr zāļu iedarbība ilgst. Turklāt lielākā daļa IRMA selektīvi pilda savu funkciju MAO A.

MAO A enzīma loma ir metabolizēt noradrenalīnu un serotonīnu. Tā kā šie monoamīni ir neirotransmiteri, kas visvairāk saistīti ar depresīviem simptomiem, šī MAO fermenta apakšgrupas selektīvie inhibitori ir visnoderīgākie depresijas ārstēšanā..

Vispazīstamākie MAOI ir moklobemīds, bifemelāns, pirlindols un toloksatons. Tās pamatā izmanto kā antidepresantus lmoklobemīdu lieto arī sociālās trauksmes traucējumu ārstēšanai un bifemelano lieto smadzeņu infarkta un / vai senila demences gadījumos, kuros ir depresijas simptomi..

3. Monoamīnoksidāzes B inhibitori

Atšķirībā no monoamīnoksidāzes A, B tips nav saistīts ar noradrenalīna un serotonīna, bet dopamīna inhibīciju. Tāpēc MAO B vairāk nekā depresijas ārstēšanai tiek izmantoti, lai palēninātu Parkinsona slimības progresu. Tomēr tie ir daudz mazāk izplatīti nekā tie, kas kavē MAO A.

Ir divi īpaši lietoti monoamīnoksidāzes B inhibitori: rasagilīns un selegilīns. Abi ir neatgriezeniski, tas ir, tie iznīcina MAO fermentu, nevis īslaicīgi kavē tās darbību. Tās galvenā lietošanas joma ir Parkinsona slimības agrīnā stadijā.